首页  /  新闻中心  /  公司新闻

依靠科学、落实产品, 苏州(山东)立新制药抗击疫情在行动

日期:2020-02-13 20:10:19 人气:1665
        截止2020年2月12日,新型冠状病毒(2019-nCoV)全国确诊已达59868例,死亡数已经达到1368人;还有更多的危重患者,肺功能正遭受严重损伤。

        面对肆虐的疫情,医护人员和广大科研工作者正在积极投身到这场史无前例的抗击疫情的人民战争之中,到目前为止,对于2019-nCoV的特点以及基因测序已基本清晰:2019-nCoV是一种正链包膜beta冠状病毒。与SARS和MERS相同,2019-nCoV基因组编码非结构蛋白(2种蛋白酶3CLpro和PLpro、解旋酶、RdRp)、结构蛋白(spike等)和辅助蛋白。因此,这4个酶分子和spike蛋白构成了靶向冠状病毒最重要的靶点。


2019-nCoV的特点
 依靠科学、落实产品, 苏州(山东)立新制药抗击疫情在行动
根据2019-nCoV的基因组分析,2019-nCoV的4种酶的催化位点高度保守(且与SARS和MERS序列同源性高);同时,通过蛋白质结构预测可见2019-nCoV病毒酶的关键药物结构口袋结构可能很保守,因此,应用SARS和MERS抑制剂治疗2019-nCoV具有生物学可行性。
通过对病毒基因测序和靶点分析,科学家们根据当前疫情形势,考虑到在寻找新疗法、新分子结构化合物需要很长时间的情况下,选择尝试现有药物,看看它们是否具有抗击新病毒的活性?

基于上述研发思路,美国Gilead(吉利德)公司的Remdesivir(瑞德西韦,GS-5734)受到极大关注!当美国的第一例2019-nCoV感染患者治愈时,“奇迹般”的效果立即引起欢呼,有人把Remdesivir直翻译成“人民的希望”, Remdesivir被国内有些人冠以“特效药”、甚至“神药”寄予厚望,用来治疗新型冠状病毒感染的临床试验也于近日开始。

依靠科学、落实产品, 苏州(山东)立新制药抗击疫情在行动

 
除此而外,科学家们根据瑞德西韦的结构特征和靶向抗疫机制,还发现了其他具有潜力的抗病毒药物,经过临床试验后可以在抗击疫情中发挥其作用。具体包括以下几个方面:
1、靶向病毒复制关键酶RdRp的核苷类抑制剂。如已上市的抗病毒药Favipiravir和利巴韦林,以及实验用药Remdesivir。这些药物是腺嘌呤/鸟嘌呤核苷类似物,可以竞争性抑制RdRp的底物,从而阻断病毒RNA合成。
2、蛋白酶抑制剂包括已批准的双硫仑,HIV药物洛匹那韦和利托那韦在体外对SARS和MERS具有一定活性。
3、病毒与宿主结合的spike蛋白Griffithsin是一种源自红藻的凝集素,可与各种病毒糖蛋白(包括HIV糖蛋白120和SARS-CoV糖蛋白)表面的寡糖结合。Griffithsin胶剂作为HIV预防的1期临床试验已经开始,但作为治疗或预防2019-nCoV手段需要重新评估。
4、免疫调节剂和作用于宿主的潜在治疗包括聚乙二醇化干扰素加利巴韦林的-HCV组合(ChiCTR2000029387)、氯奎(在Vero E6细胞中EC50 = 1.13μM),氯喹正在一项open label试验(ChiCTR2000029609)。硝唑尼特也可潜在抑制2019-nCoV(Vero E6细胞中的EC50 = 2.12µM)。但需要注意的是目前作用于宿主的上市抗病毒药只有抗HIV药CCR5抑制剂maraviroc和CD4单抗ibalizumab。
由此可以看出,最有希望成为新冠病毒治疗药物的瑞德西韦(Remdesivir)属于上述第一类的靶向病毒复制关键酶RdRp的核苷类抑制剂。聚焦其分子结构应当属于腺嘌呤核苷类似物化合物。该化合物由UAB发明,专利授权给了Gilead,而后Gilead应用其最擅长氨基磷酸脂前药形式(应用在了sofosbuvir和TAF)对其进行了修饰,而Remdesivir本身就类似于著名抗HIV药物TAF。Remdesivir抑制作为埃博拉药物已经完成了前2期临床试验,并在多篇研究报道中对冠状病毒有效,其Vero-E6 EC50=0.77uM。并且一名患有2019-nCoV的患者在1月6日接受静脉注射雷姆昔韦后康复。2月初Remdesivir开始了两项3期试验,以评估2019-nCoV患者的静脉注射瑞姆昔韦对于2019-nCoV疗效(第1天200 mg,后9天每天100 mg)(NCT04252664和NCT04257656),该试验估计完成日期为2020年4月。
根据最新的新冠病毒及其药物研究资料,苏州/山东立新制药有限公司结合自身的技术和产品优势,通过加大研发和产业化投入,兢兢业业、扎扎实实,针对目前新冠肺炎的严峻形势,拓展公司抗病毒产品线,以快速的反应、优势的技术和高质量的产品,为抗疫前线和临床治疗提供的基础保障,实现公司对人类健康的庄严承诺!
除了公司已经启动的具有自主知识产权的抗病毒一类新药的持续研发外,近期公司将在以下三个方面采取快速应急反应机制,为打赢抗击新冠病毒疫情阻击战贡献力量。
1、迅速调集一切优势资源,克服技术难度大、原材料涨价和供应不及时等诸多困难,展开对目前认为最有可能的成为新冠肺炎特效药的瑞德西韦的核心中间体进行开发,通过一系列工艺创新和产业化放大,为该药品研发和生产企业提供充足的原料和中间体保障。目前三个主要中间体已经或正在完成技术开发,近期并可以向国内外优质客户提供。

附:第一阶段可供的瑞德西韦中间体信息

依靠科学、落实产品, 苏州(山东)立新制药抗击疫情在行动

 
2、对公司现有抗病毒系列重点产品富马酸替诺福韦酯(TDF)(已获生产批件和通过GMP核查)和磷丙替诺福韦艾拉酚胺(TAF)(药品注册中)等产品,根据其与瑞德西韦同属腺嘌呤核苷类似物化合物的特质,按照药品研发的相关规律和规范进行再研究,实现预期的在抗击2019-nCoV中的新用途。现有研究数据已经表明,富马酸替诺福韦(TDF)和磷丙替诺福韦艾拉酚胺(TAF)与瑞德西韦一样同属于腺嘌呤核苷类似物,从产品的化学结构、靶向作用机制、药品的发现途径以及在对各类病毒尤其是冠状病毒的抑制历程来看,均具有非常类似的经历!而且从现有的实验结果看,TAF已经显现出一定的抗击新冠病毒的效果。所以加大对这两个产品的新用途开发以及加快其产业化进程,对于后续疫情防控和治疗均具有十分重要的意义。尤其是富马酸替诺福韦酯作为我们公司抗病毒管线上的重要品种,已经通过药品注册和GMP审计,并获得生产批文,预计今年将在山东立新制药批量生产,逐步实现年产50~100吨的生产规模,一定会为抗击疫情和公司经济、社会效益提升贡献应有的力量。
3、相应政府号召,利用自身药品生产优势,按照《消毒产品生产企业卫生规范》等相关法规要求,积极参与到消毒产品的生产和供应中去,为当前疫情的严峻形势,贡献立新力量!



上一个:没有资料
下一个:立新制药成功参加2018年国际医药原料西班牙展览会(CPHi Worldde)